糖尿病與心力衰竭:致命的交叉點(diǎn)
心衰是糖尿病患者不容忽視的重要臨床問(wèn)題。多項(xiàng)研究提示,糖尿病患者心衰的發(fā)生率顯著高于非糖尿病患者,且心衰患者中普遍存在胰島素抵抗、糖代謝異常等問(wèn)題。因此,而降糖藥物的心血管安全性也是近年來(lái)的關(guān)注焦點(diǎn)。
糖尿病患者的心力衰竭:被忽視的臨床問(wèn)題
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院嚴(yán)曉偉教授指出,糖尿病與心衰是相伴而行的“殺手”,二者有共同的危險(xiǎn)因素,心衰患者中普遍合并高血糖,糖尿病患者中的心衰患病率也很高。Gilbert RE等在2015年發(fā)表于Lancet的文中指出,糖尿病和非糖尿病患者的心衰風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增加而增加,且糖尿病患者的心衰風(fēng)險(xiǎn)一直高于非糖尿病患者。VALUE研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者的心衰風(fēng)險(xiǎn)并不低于心肌梗死。DIABHYCAR研究表明,合并心衰的2型糖尿?。?/span>T2DM)患者首次入院后1年左右的死亡率顯著高于無(wú)心衰的T2DM患者(36.4% vs. 3.2%)。多種作用機(jī)制導(dǎo)致了高血糖增加心衰風(fēng)險(xiǎn)(圖1)。
圖1. 高血糖增加心衰風(fēng)險(xiǎn)的可能機(jī)制
然而,心衰患者如合并糖尿病,預(yù)后更差。SAVE、VALIANT和CHARM研究結(jié)果均發(fā)現(xiàn),糖尿病患者心衰入院率約為非糖尿病患者的2倍。SOLVD研究顯示,合并糖尿病的心衰患者的生存率顯著降低。一項(xiàng)對(duì)48項(xiàng)研究中64個(gè)心衰風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的綜述性研究,旨在確認(rèn)與心衰風(fēng)險(xiǎn)最相關(guān)的預(yù)測(cè)因子,結(jié)果發(fā)現(xiàn),糖尿病是心衰死亡的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子。
從降低心衰風(fēng)險(xiǎn)看糖尿病患者的血糖控制策略2015年發(fā)表的一項(xiàng)納入14項(xiàng)降糖藥物心血管安全性研究涉及95 502例糖尿病/糖尿病前期患者的薈萃分析表明,降糖治療對(duì)心衰的影響不同于主要不良心血管事件(MACE)。McMurray JJ于2014年發(fā)文強(qiáng)調(diào),心衰入院是一種常見(jiàn)的影響糖尿病預(yù)后的重要心血管并發(fā)癥;一些降糖藥物有明確的增加心衰風(fēng)險(xiǎn)證據(jù),這也應(yīng)被看作是對(duì)心血管預(yù)后的不良影響;我們有理由相信,心衰應(yīng)該是新型降糖藥物心血管預(yù)后評(píng)估的重要組成部分。
從降低心衰風(fēng)險(xiǎn)來(lái)看,糖尿病患者的血糖控制策略應(yīng)堅(jiān)持的原則包括適度降糖、不增加體重。強(qiáng)化降糖或許可降低心肌梗死風(fēng)險(xiǎn),但并未降低心衰風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)薈萃分析表明,糖尿病患者的心衰風(fēng)險(xiǎn)與體重增加相關(guān),體重每增加1 kg,心衰風(fēng)險(xiǎn)增加7.1%。
小結(jié) 糖尿病患者的心衰風(fēng)險(xiǎn)高于常人。發(fā)生心衰的糖尿病患者、合并糖尿病的心衰患者的生存率均顯著降低。降糖藥物的心衰風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)得到與其他MACE同等重視。無(wú)論是否合并心衰,糖尿病患者的血糖控制均應(yīng)遵循適度降糖、不增加體重及心衰風(fēng)險(xiǎn)的原則。
降糖藥物心血管安全性:心衰亞組
而糖尿病患者選擇血糖控制策略的原則,根據(jù)2015年發(fā)表的《糖代謝異常與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病臨床診斷和治療指南》強(qiáng)調(diào),心衰是降糖藥物心血管安全性的重要考慮因素之一??傮w而言,降糖藥物需要有較好的心血管安全性,不會(huì)增加心血管疾?。?/span>CVD)風(fēng)險(xiǎn)。有研究發(fā)現(xiàn),降糖藥物可能主要通過(guò)引發(fā)水鈉潴留、低血糖和增加體重誘發(fā)或加重心衰。因此,從降低心衰風(fēng)險(xiǎn)來(lái)看,不引起水鈉潴留、適度降糖及不增加體重是糖尿病患者選擇血糖控制策略所應(yīng)堅(jiān)持的原則。
不同降糖藥心衰風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)從作用機(jī)制來(lái)說(shuō),傳統(tǒng)的磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)藥物(TZDs)以及較新的GLP-1受體激動(dòng)劑、DPP-4抑制劑類(lèi)藥物,其發(fā)揮作用的最終機(jī)制均依賴(lài)于胰島素(直接或間接增敏、促泌);二甲雙胍、α糖苷酶抑制劑及SGLT-2抑制劑的作用不直接依賴(lài)胰島素途徑而發(fā)揮降糖作用。降糖藥的作用機(jī)制不同,對(duì)心血管結(jié)局試驗(yàn)及心衰的影響可能有所不同。
小結(jié) 心衰是降糖藥物心血管預(yù)后評(píng)估的重要組成部分。從降低心衰風(fēng)險(xiǎn)來(lái)看,糖尿病患者的血糖控制應(yīng)盡量避免水鈉潴留、低血糖和體重增加。不同降糖藥物對(duì)心衰的影響亦有所不同,患者應(yīng)該根據(jù)醫(yī)生的正確指引,選擇合適的降糖藥。
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